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《河北日報》:十七年磨一劍 ——河北首個一類生物技術藥物的研發之路

發布時間:2022-06-09 14:47:22 來源: 編輯: 0次瀏覽

自今年2月份正式上市,華藥集團研發的中國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體奧木替韋單抗注射液(商品名:迅可)已在國內部分省份投放市場。在江蘇和湖北,已經有被狗咬傷抓傷的患者使用了“迅可”,避免了被狂犬病毒感染的風險。

“迅可”是河北首個獲批上市的一類生物技術藥物,經華藥歷時17年研發才得以上市。它的上市,標志著華藥向生物技術藥物轉型邁出新步伐,同時也為華藥業績增長注入強勁動力。

起點高、靶點準

研發狂犬單抗,華藥選擇自己熟悉的賽道

作為我國最大的化學制藥企業之一,華藥曾開創我國大規模生產抗生素的歷史,被稱為共和國的“醫藥長子”。1958年6月3日,作為國家“一五”計劃重點建設項目,華藥第一批青霉素下線,很快使曾經貴比黃金的青霉素成為中國老百姓用得起的救命好藥。

梳理華藥的醫藥產品,不難發現,抗感染藥物是其傳統優勢領域和重要研發方向?!叭A藥研發狂犬單抗,正是基于現實,選擇自己熟悉的賽道?!比A北制藥股份有限公司副總經理高健介紹,華藥在上世紀80年代初較早進入生物技術制藥領域,有著比較深厚的技術積累。經過多年發展,華藥在生物制藥三大主流表達系統領域(哺乳動物細胞、重組酵母、大腸桿菌)均具有領先技術和臨床產品。同時,華藥具備完善的生物制藥研發、中試、生產產業體系,在基因克隆篩選、蛋白質分離純化、質量研究及檢測分析等方面,擁有完善的技術和設備。

當前,單克隆抗體藥物已成為全球生物制藥領域增長最快的細分領域。與化學藥物研發投資大、周期長、成功率低相比,單克隆抗體藥物是先確定某種疾病的病變細胞與正常細胞相比有哪些特異性的抗原決定簇,然后再研發與特異性的抗原決定簇結合的單抗,目標十分明確,研發針對性強。同時,單克隆抗體藥物研發具有可持續性,相對化學藥物更容易開發出新產品。

業內專家表示,單克隆抗體大致經歷了鼠源單克隆抗體、人-鼠嵌合單克隆抗體、人源化單克隆抗體、全人源單克隆抗體的發展歷程。鼠源性單克隆抗體有副反應,代謝快,現在已經基本退出市場。取而代之的是人源化及全人源單克隆抗體,因其具有副反應小、在體內停留時間長、有利于治療的優勢,近年來相繼開發的單克隆抗體基本都是全人源單克隆抗體。

“研發之初,華藥就瞄準最高標準,決定開發全人源單克隆抗體藥物?!比A北制藥中央研究院首席研究員、重組人源抗狂犬病毒單抗注射液研發項目負責人魏敬雙介紹,狂犬單抗就是把來源于人體的抗狂犬病毒抗體基因序列,導入到一個動物細胞中,培養該細胞使其大量繁殖,將這樣的工程細胞作為種子大規模培養后,再分離純化這些細胞產生的抗體制成藥品。

值得一提的是,華藥研發的重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體針對的靶點是狂犬病毒G蛋白Ⅰ表位。據了解,狂犬病毒是RNA病毒,比較容易發生突變。相對于其他表位,針對Ⅰ表位開發的單克隆抗體更具有效性和安全性。

易制備、更安全

17年鍥而不舍研發,填補我國狂犬病毒單抗空白

我國狂犬病高發,狂犬病致死率幾乎為100%。犬是我國狂犬病的主要傳染源,占95%以上,貓、野生食肉動物等也有傳播風險??袢《疽呙缡穷A防狂犬病毒感染的有效手段,但狂犬疫苗是主動免疫制劑,需要機體的免疫系統對其產生良好應答反應后才能發揮中和保護作用。人體從注射完狂犬疫苗到產生抗體,需要7至10天的時間,這個窗口期,狂犬病毒很可能入侵中樞神經導致死亡。

魏敬雙介紹,狂犬單抗是一種被動免疫制劑,可以直接中和傷口部位的狂犬病毒,有效避免病毒感染。依據世界衛生組織狂犬病專家咨詢委員會建議,對于狂犬病病毒III級暴露者(有出血的損傷或者粘膜接觸了動物唾液、血液及其它分泌物),應在接種疫苗的同時對傷口進行徹底清洗,并在周圍浸潤注射被動免疫制劑。

華藥狂犬單抗上市之前,臨床使用的被動免疫制劑主要為狂犬病人免疫球蛋白??袢∪嗣庖咔虻鞍子晒{員接種狂犬病疫苗后,待其血液抗體達到一定水平時捐獻血漿,經提取而成。其缺點是血漿原料供應有限,有潛在病毒污染的風險。相比較而言,狂犬單抗不僅可以大規模制備,而且產品更加安全、活性更高效、保護力更持久,在臨床使用上也更為便捷。

從重組抗狂犬病毒抗體課題在華藥新藥公司正式立項,到國家藥監局批準產品上市,17年間,魏敬雙和團隊成員一起,付出了艱辛努力。他們從僅擁有一個狂犬病毒抗體基因序列開始,在工程細胞構建、規?;毎囵B、分離純化、質量研究、藥理毒理研究、臨床評價等領域不斷探索,終于打破了國外對人源抗體開發技術的壟斷。

魏敬雙說,研發團隊走通了生物技術藥物從早期成藥性評價到申報商業化生產的各個環節,開發了生物反應器規?;療o血清培養及安全穩定制劑等多個新工藝,積累了研發、臨床、生產、質量、注冊等技術基礎,這些都將成為企業未來發展的核心動力。

潛力大、促轉型

產品市場前景好,為企業發展注入新動能

“迅可”成功上市,是華藥集團向生物技術藥物戰略轉型的里程碑。

華藥集團黨委書記、董事長、總經理張玉祥表示,17年的堅守,華藥不僅收獲了河北首個一類生物技術藥物,青年人才的培養、華藥奮斗精神的傳承,同樣彌足珍貴。他介紹,研發過程中,華藥集團各單位各部門大力支持,全力保障各項研發需求,助力產品獲批。同時,一大批優秀人才補充到研發團隊,新鮮血液為接下來的項目推進奠定了良好基礎。

當前,“迅可”同系列升級品種——狂犬單抗組合制劑NM57S/NC08,已進入II期臨床試驗階段,兒童臨床研究同步開展,已入組完成,高濃度規格制劑樣品的增規補充申請也在緊鑼密鼓地準備。

“狂犬單抗成功上市勢必為華藥集團轉型升級,特別是生物藥板塊快速發展帶來強勁動力,我們有信心將其做大做強?!睆堄裣檎f。

近年來,華藥集團大力發展生物藥,生物藥板塊已形成上市一批、發展一批、儲備一批的良好格局,其技術能力和發展規模居河北首位、國內前列。華藥現在已有基因重組類藥物乙肝疫苗、吉姆欣、吉賽欣、EPO等多個生物技術藥物實現產業化,長效EPO、重組人諾如病毒疫苗正在進行相關質量研究。同時,MG011、MG021等一批生物藥已啟動Ⅰ期臨床,此外還有10余個生物藥處在不同的研發階段,梯次化的產品集群,將為企業向生物藥轉型提供新動能。

張玉祥表示,“十三五”末,公司生物藥占醫藥工業比重約為15%,到“十四五”末將力爭達到30%以上。2021年,華藥集團生物藥板塊實現收入16.18億元。其中,重組乙肝疫苗實現收入10.4億元,占據國內市場第一位。作為華藥完全自主知識產權的拳頭產品,“迅可”將對華藥壯大生物藥產品集群,成為生物藥領航企業起到巨大作用。(河北日報記者 馬彥銘)

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